Nang  loperamid

Capsulae  Loperamidi

 

Lµ nang cøng chøa loperamid hydroclorid.

ChÕ phÈm ph¶i ®¸p øng c¸c yªu cÇu trong chuyªn luËn “Thuèc nang” (Phô lôc 1.13)  vµ c¸c yªu cÇu sau ®©y:

 

Hµm l­îng loperamid hydroclorid, C₂₉H₃₃ClN₂O₂ .HCl, tõ  90,0 ®Õn 110,0% so víi hàm l­îng ghi trªn nh·n.

 

TÝnh chÊt

Nang cøng, bét thuèc trong nang mµu tr¾ng.

 

§Þnh tÝnh

A. Trong phÇn ®Þnh l­îng, thêi gian l­u cña pic chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö ph¶i t­¬ng øng víi thêi gian l­u cña pic chÝnh loperamid hydroclorid trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch chuÈn.

B. Ph­¬ng ph¸p s¾c ký líp máng:

B¶n máng: silica gel GF₂₅₄.

Dung m«i triÓn khai: Cloroform- methanol- acid formic (85: 10: 5).

Dung dÞch thö: L¾c mét l­îng bét thuèc cã chøa kho¶ng 10 mg loperamid HCl víi 10 ml methanol (TT) trong 5 phót vµ läc.

Dung dÞch ®èi chiÕu: Chøa loperamid hydroclorid chuÈn víi nång ®é kho¶ng 10 mg/ ml pha trong methanol (TT).

C¸ch tiÕn hµnh: chÊm 10 ml dung dÞch thö  vµ 1 ml dung dÞch chuÈn lªn b¶n máng. Sau khi  triÓn khai s¾c ký. ®Ó kh« b¶n máng  ngoài  kh«ng khÝ, sau ®ã cho vµo b×nh h¬i iod đến khi hiện vết và quan s¸t. VÕt chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö  ph¶i cã cïng vÞ trÝ víi vÕt trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch ®èi chiÕu.

 

§é hoµ tan  (Phô lôc 11.4).

M«i tr­êng hoµ tan: 500 ml dung dÞch ®Öm acetat pH 4,7.

C¸ch pha dung dÞch ®Öm acetat pH 4,7: Thªm 200 ml dung dÞch acid acetic 1 N (TT) vµo 600 ml n­íc, ®iÒu chØnh ®Õn pH 4,70 ± 0,05 b»ng dung dÞch natri hydroxyd 1 N(TT)  pha lo·ng tíi 1000 ml b»ng n­íc.

ThiÕt bÞ: KiÓu giá quay.

Tèc ®é quay: 100 vßng/phót.

Thêi gian: 30 phót.

C¸ch tiÕn hµnh: X¸c ®Þnh b»ng ph­¬ng ph¸p s¾c ký láng ( Phô lôc 5.3).

Pha ®éng, ®iÒu kiÖn s¾c ký vµ c¸ch tiÕn hµnh  thùc hiÖn theo chØ dÉn trong phÇn ®Þnh l­îng.

Dung dÞch thö: LÊy mét phÇn dung dÞch m«i tr­êng ®· hoµ tan chÕ phÈm, läc, bá dÞch läc ®Çu. Dung dÞch chuÈn: Dung dÞch loperamid hydroclorid chuÈn cã nång ®é t­¬ng ®­¬ng dung dÞch thö, pha trong m«i tr­êng hoµ tan.

Yªu cÇu: Kh«ng ®­îc Ýt h¬n 80,0% l­îng loperamid hydroclorid, C₂₉H₃₃ClN₂O₂.HCl,  so víi l­îng ghi trªn nh·n  ®­îc hoµ tan trong 30 phót.

 

§é ®ång ®Òu hµm l­îng

Ph¶i ®¸p øng yªu cÇu vÒ Thö ®é ®ång ®Òu hµm l­îng (Phô lôc 11.2).

TiÕn hµnh b»ng ph­¬ng ph¸p s¾c ký láng (Phô lôc 5.3).

Pha ®éng, dung dÞch chuÈn vµ ®iÒu kiÖn s¾c ký theo chØ dÉn trong phÇn §Þnh l­îng.

Dung dÞch thö: Cho l­îng thuèc trong 1 nang vµo b×nh ®Þnh møc 10 ml, thªm 3,5 ml dung dÞch acid hydrocloric 0,5N (TT), l¾c siªu ©m 15 phót. Thªm 3,5 ml acetonitril (TT) råi l¾c siªu ©m thªm 15 phót n÷a. Sau ®ã thªm hçn hîp ®ång thÓ tÝch acetonitrtil (TT) vµ dung dÞch HCl 0,5N (TT) ®Õn ®Þnh møc, trén ®Òu vµ läc. LÊy chÝnh x¸c 5,0 ml dÞch läc, pha lo·ng b»ng hçn hîp ®ång thÓ tÝch acetonitril (TT) vµ n­íc tíi thÓ tÝch 100 ml, trén ®Òu vµ läc.

 

§Þnh l­îng 

TiÕn hµnh b»ng ph­¬ng ph¸p s¾c ký láng (Phô lôc 5.3).

Pha ®éng: LÊy 500 ml acetonitril (TT) pha lo·ng thµnh 1000 ml b»ng n­íc, thªm 20 giät acid phosphoric (TT), l¾c ®Òu. §iÒu chØnh nÕu cÇn.

Dung dÞch thö:  C©n 20 nang, tÝnh khèi l­îng trung b×nh cña bét thuèc trong nang, nghiÒn thµnh bét mÞn. C©n chÝnh x¸c mét l­îng bét chÕ phÈm t­¬ng øng víi kho¶ng 20 mg loperamid hydroclorid vµo b×nh ®Þnh møc 100 ml, thªm 35 ml dung dÞch acid hydrocloric 0,5 N (TT), l¾c siªu ©m 15 phót. Thªm 35 ml acetonitril (TT) vµ l¾c siªu ©m thªm 15 phót n÷a. Sau ®ã pha lo·ng b»ng hçn hîp ®ång thÓ tÝch acetonitril vµ dung dÞch acid hydrocloric 0,5 N (TT) ®Õn ®Þnh møc. Trén ®Òu vµ läc. LÊy chÝnh x¸c 5,0 ml dÞch läc pha lo·ng b»ng hçn hîp ®ång thÓ tÝch acetonitril (TT) vµ n­íc thµnh 100 ml, trén ®Òu.

Dung dÞch chuÈn: C©n chÝnh x¸c kho¶ng 50 mg loperamid hydroclorid chuÈn , hoµ tan trong hçn hîp ®ång thÓ tÝch acetonitril (TT) vµ dung dÞch acid hydrocloric 0,5 N (TT) võa ®ñ 250 ml. Pha lo·ng 5,0 ml dung dÞch nµy thµnh 100 ml b»ng hçn hîp ®ång thÓ tÝch acetonitril (TT) vµ n­íc, trén ®Òu  (dung dÞch cã nång ®é chÝnh x¸c kho¶ng 10 mg/ml).

§iÒu kiÖn s¾c ký:

Cét thÐp kh«ng gØ Cyano  (25 cm ´4 mm, kÝch th­íc h¹t 10 mm).

Detector quang phæ tö ngo¹i ®Æt ë b­íc sãng 220 nm.

Tèc ®é dßng: 2,0 ml/phót.

ThÓ tÝch tiªm: 50 ml.

C¸ch tiÕn hµnh:

TiÕn hµnh s¾c ký víi dÞch chuÈn, sè ®Üa lý thuyÕt cña cét ph¶i kh«ng nhá h¬n 1900; hÖ sè dung l­îng kh«ng nhá h¬n 3,5 vµ ®é lÖch chuÈn t­¬ng ®èi cña diÖn tÝch pic loperamid hydroclorid trong 6 lÇn tiªm lÆp l¹i kh«ng ®­îc lín h¬n 2,0%.

TiÕn hµnh s¸c ký  lÇn l­ît víi dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö .

TÝnh hµm l­îng loperamid hydroclorid, C₂₉H₃₃ClN₂O₂ .HCl. trong mét nang dùa vµo diÖn tÝch pic thu ®­îc trªn s¾c ký ®å cña cña dung dÞch chuÈn, dung dÞch thö vµ hµm l­îng C₂₉H₃₃ClN₂O₂ .HCl trong loperamid hydroclorid chuÈn.

 

B¶o qu¶n

Trong ®å ®ùng kÝn, ë nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 30 ^OC.

 

Lo¹i  thuèc

Thuèc trÞ i¶ ch¶y

 

Hµm l­îng th­êng dïng

2 mg (tÝnh theo loperamid hydroclorid).